uloric

Uloric nie jest zalecana do leczenia bezobjawowej hiperurykemii.

Zalecana dawka początkowa wynosi 40 mg Uloric raz dziennie. U pacjentów, którzy nie osiągają do kwasu moczowego w surowicy (SUA) mniej niż 6 mg / dl po dwóch tygodniach z 40 mg, zaleca się Uloric 80 mg.

Uloric można przyjmować niezależnie od posiłków lub użytkowania zobojętniania kwasu [patrz farmakologii klinicznej (12,3)].

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby [patrz użycia w określonych populacjach (8.7) i Farmakologii Klinicznej (12,3)].

W razie wystąpienia zaostrzenia dny w trakcie leczenia Uloric, Uloric nie musi być przerwane. Zaostrzenie dny moczanowej można równocześnie leczyć, odpowiednio dla danego pacjenta [patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności (5,1)].

W celu zapobieżenia dny moczanowej, gdy Uloric zainicjowaniu równoczesne leczenie profilaktyczne z NSAID lub kolchicyny zaleca [patrz Dawkowanie i podawanie (2,4)].

Uzyskanie panel testowy wątroby (aminotransferazy alaninowej [ALT], aminotransferazy asparaginianowej [AST], fosfatazy alkalicznej i bilirubiny całkowitej) jako punkt odniesienia przed rozpoczęciem Uloric.

Zmierz testów wątrobowych szybko u pacjentów zgłaszających objawy, które mogą wskazywać na uszkodzenie wątroby, w tym zmęczenie, brak apetytu, uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej prawym górnym, ciemne zabarwienie moczu lub żółtaczka. W tym kontekście klinicznym, jeżeli znajduje się pacjent ma nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (AlAT powyżej trzykrotnej górnej granicy zakresu referencyjnego), leczenie Uloric należy przerwać i badania wykonywane w celu ustalenia prawdopodobnej przyczyny. Uloric nie należy ponownie stosować u tych pacjentów bez innego wyjaśnienia dla zaburzeń czynności wątroby.

Pacjenci, którzy mają ALT w surowicy większe niż trzy razy w przedziale referencyjnym surowicą całkowitej bilirubiny większe niż dwa razy w przedziale referencyjnym bez alternatywnych etiologii istnieje ryzyko poważnego uszkodzenia wątroby wywołanego lekami i nie należy ponownie na Uloric. U chorych z mniejszym aktywności AlAT w surowicy lub stężenia bilirubiny oraz z alternatywnym prawdopodobnej przyczyny, leczenie Uloric można stosować z ostrożnością.

Ogółem 2757 osobników z hiperurykemii i dny potraktowano Uloric 40 mg lub 80 mg na dobę w badaniach klinicznych. Dla Uloric 40 mg, 559 pacjentów leczono przez trwa- jącą 6 miesięcy. Dla Uloric 80 mg, 1377 badani byli leczeni przez trwa- jącą 6 miesięcy, 674 pacjentów leczono przez ≥ 1 rok i 515 pacjentów leczono przez ≥2 lat.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi

W trzech randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych (badania 1, 2 i 3), które były od sześciu do 12 miesięcy w czasie trwania, następujące działania niepożądane były zgłaszane przez lekarza prowadzącego za związane z badanym lekiem. Tabela 1 zawiera zestawienie działania niepożądane zgłaszane w ilości co najmniej 1% w Uloric grupami leczonymi i co najmniej 0,5% większa niż w grupie placebo.

Najczęstszym działaniem niepożądanym powodującym przerwanie leczenia z terapii była zaburzenia czynności wątroby u 1,8% Uloric 40 mg, 1,2% Uloric 80 mg oraz u 0,9% pacjentów leczonych allopurynol.

Oprócz niepożądanych reakcji przedstawionych w tabeli 1, zawroty głowy u więcej niż 1% Uloric leczonych pacjentów, choć nie jest szybkością więcej niż 0,5% większa niż w grupie placebo.

Mniej częste działania niepożądane

W fazie 2 i 3 badaniach klinicznych następujące działania niepożądane wystąpiły u mniej niż 1% pacjentów i więcej niż jednego pacjenta leczonego dawkach od 40 mg do 240 mg Uloric. Lista ta obejmuje również działania niepożądane (mniej niż 1% pacjentów) związane z narządów od ostrzeżenia i środki ostrożności.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niedokrwistość, samoistna plamica, leukocytoza / leukopenia, neutropenia, pancytopenia, śledziony, małopłytkowość.

Zaburzenia serca: dławica piersiowa, migotanie / trzepotanie, szmer sercowy, EKG nienormalne, kołatanie serca, bradykardia zatokowa, tachykardia.

Zaburzenia ucha i błędnika: głuchota, szumy uszne, zawroty głowy.

Zaburzenia oka: niewyraźne widzenie.

Zaburzenia żołądka i jelit: wzdęcia, bóle brzucha, zaparcia, suchość w jamie ustnej, niestrawność, wzdęcia, częste stolce, zapalenie błony śluzowej żołądka, choroba refluksowa przełyku, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, bóle dziąseł, krwawe wymioty, hyperchlorhydria, krwawymi owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, Choroba wrzodowa, wymioty.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: osłabienie, bóle w klatce piersiowej / dyskomfort, obrzęki, zmęczenie, złe samopoczucie, zaburzenia chodu, objawy grypopodobne, masowe, ból, pragnienie.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: kamica żółciowa / zapalenie pęcherzyka żółciowego, stłuszczeniem wątroby, zapalenie wątroby, powiększenie wątroby.

Immunologicznego Zaburzenia układu: nadwrażliwość.

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: półpasiec.

Powikłania po zabiegach: stłuczenie.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: jadłowstręt, zmniejszenie apetytu / zwiększona, odwodnienie, cukrzyca, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, zmniejszenie masy ciała / zwiększone.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Choroby stawów, sztywność stawów, obrzęk stawów, skurcze mięśni / skurcze / ucisk / osłabienie, bóle mięśniowo-szkieletowe / sztywność, bóle mięśni.

Zaburzenia układu nerwowego: zaburzenia smaku, zaburzenia równowagi, udar mózgu, zespół Guillain-Barré, ból głowy, niedowład połowiczy, niedoczulica, hiposmia, kasetonów sercowego, ospałość, upośledzenie umysłowe, migrena, parestezje, senność, przemijający napad niedokrwienny, drżenie.

Zaburzenia psychiczne: pobudzenie, niepokój, depresja, bezsenność, drażliwość, osłabienie libido, nerwowość, napady paniki, zmiana osobowości.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: kamica nerkowa, krwiomocz, częstomocz, białkomocz, niewydolność nerek, niewydolność nerek, pilnych moczu.

Rozrodczego i piersi: Zmiany ból piersi, zaburzenia erekcji, ginekomastia.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność, krwawienie z nosa, suchość nosa, zatok zatok nadmiernym, obrzęk gardła, przekrwienie dróg oddechowych, kichanie, podrażnienie gardła, zakażenie górnych dróg oddechowych.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie skóry, dermographism, wybroczyny, egzemy, zmiany koloru włosów, porost włosów nieprawidłowe, nadmierne pocenie się, łuszczenie skóry, wybroczyny, nadwrażliwość na światło, świąd, plamica, odbarwienie skóry / zmienione pigmentacji, skóra zmiany, zapach skóry nienormalne, pokrzywka.

Zaburzenia naczyniowe: zaczerwienienie twarzy, uderzenia gorąca, nadciśnienie, niedociśnienie.

Parametry laboratoryjne: aktywowanego czasu częściowej tromboplastyny ​​po długotrwałym, kreatyna wzrosła, wodorowęglan spadła, wzrosła sodu, EEG nienormalne, glukozy, zwiększenie stężenia cholesterolu wzrasta, trójglicerydy wzrosły, zwiększenie aktywności amylazy, potas wzrosła, TSH wzrasta, liczba płytek krwi, zmniejszenie hematokrytu, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, MCV wzrosła, RBC spadła, kreatyniny, mocznika we krwi, zwiększenie BUN / kreatynina wzrosła, kinazy kreatynowej (CPK) wzrosła, fosfatazy zasadowej wzrosła, LDH zwiększone PSA zwiększona diureza zwiększona / zmniejszona, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, WBC zwiększona / zmniejszona, test krzepnięcia nienormalne, lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) wzrosła, czas protrombinowy wydłużony, wałeczki, mocz pozytywne dla białych krwinek i białka.

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe

Zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonów były rozstrzygane do jednego z predefiniowanych punktów końcowych z kolaboracji antyagregacyjne Trialists ‘(APTC) (zgon sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem zawał serca, i niezakończonych zgonem udar mózgu) w randomizowanych kontrolowanych i rozszerzenia długoterminowego studia. W fazie 3 badań randomizowanych, kontrolowanych, częstość występowania zdarzeń APTC orzeczonych na 100 pacjento-lat ekspozycji były: Placebo 0 (95% CI 0.00-6.16), Uloric 40 mg 0 (95% CI 0.00-1.08), Uloric 80 mg 1,09 (95% CI 0.44-2.24) i allopurynol 0,60 (95% CI 0.16-1.53).

W długoterminowych badaniach rozszerzonych, częstość występowania rozpoznanego wydarzeń APTC były: Uloric 80 mg 0,97 (95% CI 0.57-1.56) oraz allopurinol 0,58 (95% CI 0.02-3.24).

Ogólnie rzecz biorąc, wyższe tempo wydarzeń APTC zaobserwowano Uloric niż u pacjentów leczonych allopurynol. Związek przyczynowy z Uloric nie zostało ustalone. Monitorować pod kątem wystąpienia objawów zawału serca i udaru mózgu.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: niewydolność wątroby (niektóre śmiertelne), żółtaczka, poważne przypadki nieprawidłowych wyników prób czynnościowych wątroby, zaburzenia czynności wątroby.

Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje anafilaktyczne, reakcje anafilaktyczne.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: rabdomiolizy.

Zaburzenia psychiczne: psychotycznych zachowań agresywnych tym myśli.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: zapalenie kłębuszków nerkowych.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: uogólniona wysypka, zespół Stevensa-Johnsona, reakcje nadwrażliwości.

Badania interakcji z Uloric z innymi lekami, które są metabolizowane przez XO (na przykład, merkaptopuryna oraz azatiopryna), nie zostały przeprowadzone. Hamowanie XO przez Uloric może spowodować zwiększenie stężenia tych leków w osoczu, co prowadzi do toksyczności [patrz farmakologii klinicznej (12,3)]. Uloric jest przeciwwskazany u pacjentów leczonych azatiopryny lub merkaptopuryny [patrz Przeciwwskazania (4)].

Febuksostatu nie wykazywał działania teratogennego u szczurów i królików, którym podawano dawki do 48 mg / kg (40 i 51-krotnie ekspozycję osocza ludzkiego w dawce 80 mg / dobę przez równej powierzchni ciała, odpowiednio) w okresie organogenezy. Jednakże, zwiększenie noworodków śmiertelność i zmniejszenie noworodków przyrost masy ciała obserwowano przy ciężarnych szczurów leczono dawek doustnych do 48 mg / kg (40-krotność stężenia w osoczu ludzkim w 80 mg / dzień) w okresie organogenezy i przez okres laktacji.

Nie ma wystarczających danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (Cl cr mniej niż 30 ml / min); Dlatego należy zachować ostrożność w tej grupie pacjentów [patrz farmakologii klinicznej (12,3)].

Chemiczna struktura

Febuksostat jest nie higroskopijny, biały, krystaliczny proszek, który jest łatwo rozpuszczalny w dimetyloformamidzie; rozpuszcza się w dimetylosulfotlenku; słabo rozpuszczalny w etanolu; słabo rozpuszczalny w metanolu i acetonitrylu; i praktycznie nierozpuszczalna w wodzie. Zakres topnienia wynosi 205 ° C do 208 ° C.

Uloric Tabletki do podawania doustnego zawierają aktywny składnik, febuksostat, i są dostępne w dwóch mocach dawki 40 mg i 80 mg. Substancje pomocnicze obejmują monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodu, ditlenek krzemu i stearynian magnezu. Uloric tabletki powlekano Opadry II, zielony.

Wpływ na Kardiologicznego repolaryzacji: Wpływ Uloric na repolaryzacji serca oceniana przez odstępu QTc oceniano u zdrowych ochotników oraz u pacjentów z dną moczanową. Uloric w dawkach do 300 mg na dobę, w stanie stacjonarnym, nie wykazały wpływu na odstęp QTc.

Wchłanianie Wchłanianie znakowanego radioaktywnie febuksostat po podaniu dawki doustnej szacuje się na co najmniej 49% (w stosunku do całkowitej radioaktywności odzyskanej w moczu). Maksymalne stężenie w osoczu febuksostatem nastąpiło od 1 do 1,5 godziny po podaniu. Po wielu doustnych dawkach 40 mg i 80 mg raz dziennie dawkach Cmax wynosi około 1,6 ± 0,6 ug / ml (N = 30) i 2,6 ± 1,7 ug / ml (N = 227), odpowiednio. Bezwzględna biodostępność tabletki febuksostatu nie badano.

Po wielokrotnym 80 mg raz na dobę z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu, nastąpił spadek 49% C max i spadek o 18% AUC odpowiednio. Jednak nie stwierdzono klinicznie istotnej zmiany procentowego zmniejszenia stężenia kwasu moczowego w surowicy zaobserwowano (58% vs. 51% podawana na czczo). Zatem Uloric może być przyjmowany niezależnie od posiłków.

Jednoczesne spożywanie leków zobojętniających zawierających wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu z 80 mg pojedynczej dawki Uloric wykazano opóźnić wchłanianie febuksostatu (około jednej godziny), a także powodować zmniejszenie o 31% Cmax i spadek o 15% AUC ∞ , Jako AUC niż Cmax wiązał się działanie leku, obserwowano zmiany AUC nie uznano za klinicznie istotne. Dlatego Uloric mogą być podejmowane bez względu na kwaśność soku żołądkowego użytkowania.

Dystrybucja: Średnia pozorna stacjonarnym objętość dystrybucji (Vss / F) febuksostatu wynosiła około 50 litrów (CV ~ 40%). Wiązanie białek osocza febuksostatu wynosi około 99,2% (głównie z albuminą) i jest stała w całym zakresie stężeń osiąganych 40 mg i 80 mg.

Metabolizm Febuksostat jest w znacznym stopniu metabolizowany zarówno koniugacji poprzez urydynodifosforanu glukuronozylotransferazy (UGT) enzymów tym UGT1A1, także przez UGT1A3, UGT1A9 i UGT2B7 i utlenianie przez cytochrom P450 (CYP), enzymów, w tym CYP1A2, 2C8 i 2C9 i enzymów non-P450. Względny udział każdego izoformy enzymu w metabolizmie febuksostatem nie jest jasne. Utlenianie izobutylu łańcucha bocznego prowadzi do utworzenia czterech farmakologicznie czynnych metabolitów hydroksylowych, z których każdy występuje w osoczu ludzi, w znacznie mniejszym stopniu niż febuksostat.

W moczem i kałem, metabolitów acyloglukuronidowy z febuksostatem (~ 35% dawki), a metabolity utleniające, 67m-1 (~ 10% dawki), 67m-2 (~ 11% dawki), a 67M- 4, wtórny metabolit 67m-1 (~ 14% dawki), wydaje się być głównymi metabolity febuksostat in vivo.

Eliminacja Febuksostat jest wydalany zarówno przez wątrobę i nerki. Po podaniu 80 mg doustnym 14C znakowany febuksostatem, około 49% dawki było wydalane z moczem w postaci niezmienionej Febuksostatu (3%), glukuronid acylo leku (30%), jego znanych metabolitów utleniających i ich koniugatów (13%) i inne nieznane metabolity (3%). W uzupełnieniu do wydalania, około 45% dawki było wydalane z kałem w postaci niezmienionej febuksostatem (12%), glukuronid acylo leku (1%), jego znanych metabolitów utleniających i ich koniugatów (25%), i innych nieznanych metabolitów (7%).

Pozorna średni okres półtrwania (t 1/2) febuksostatu wynosiła około 5 do 8 godzin.

Populacje specjalne

Stosowanie u dzieci: Nie badano farmakokinetyki Uloric u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Geriatryczne Zastosowanie: C max i AUC febuksostatu i jego metabolitów po wielokrotnym podaniu doustnym u pacjentów geriatrycznych Uloric (≥65 lat) były podobne do tych u młodszych pacjentów (od 18 do 40 lat). Ponadto procent zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi był podobny pomiędzy starszymi i młodszymi. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku [patrz użycia w określonych populacjach (8,5)].

Niewydolność nerek: Po wielokrotnością 80 mg dawki Uloric u zdrowych osób z łagodnymi (Cl cr 50 do 80 ml / min), umiarkowane (Cl cr 30 do 49 ml / min) lub ciężką niewydolnością nerek (Cl cr 10 do 29 ml / min ), C max febuksostatu nie uległ zmianie w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek (Cl cr większy niż 80 ml / min). AUC i okres półtrwania febuksostatem zwiększona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, ale wartości były podobne wśród trzech grup nerkowej utraty wartości. Średnie wartości AUC były febuksostatu do 1,8 razy większa u pacjentów z niewydolnością nerek w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek. Średnie Cmax i AUC dla trzech aktywnych metabolitów wzrastały odpowiednio 2- i 4-krotnie. Jednak procent zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy krwi u osób z niewydolnością nerek było porównywalne do tych z prawidłową czynnością nerek (58% w grupie z prawidłową czynnością nerek i 55% w grupie pacjentów z ciężkimi czynnością nerek).

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek [patrz Dawkowanie i administracja (2) i wykorzystania w konkretnych populacji (8,6)]. Zalecana dawka początkowa wynosi 40 mg Uloric raz dziennie. Dla pacjentów, którzy nie osiągnąć sua mniej niż 6 mg / dl po dwóch tygodniach z 40 mg, zaleca się Uloric 80 mg. Nie ma wystarczających danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością nerek; należy zachować ostrożność u tych pacjentów [patrz Stosowanie w konkretnych populacji (8,6)].

Uloric nie badano u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, którzy są na dializy.

Zaburzenia czynności wątroby: Po wielokrotnością 80 mg dawki Uloric u pacjentów z łagodnymi (Child-Pugh) lub umiarkowanym (Child-Pugh klasa B) wątroby, średnio o 20% do 30% wzrost zaobserwowano zarówno dla Cmax i AUC 24 (w sumie i niezwiązanej) w grupach wątroby nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. Ponadto procent zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy było porównywalne pomiędzy różnymi grupami wątroby (62% w grupie zdrowych, 49% w grupie łagodną niewydolnością nerek, a 48% z umiarkowaną niewydolnością nerek grupy). Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Nie przeprowadzono badań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh klasa C); należy zachować ostrożność u tych pacjentów [patrz Stosowanie w konkretnych populacji (8,7)].

Płeć: Po wielokrotnych dawkach doustnych Uloric, Cmax i AUC 24 febuksostatem były 30% i 14% większe u kobiet niż u mężczyzn, odpowiednio. Jednak waga skorygowane C max i AUC były podobne dla obu płci. Ponadto, procentowe zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy był podobny w obu płci. Nie ma konieczności dostosowywania dawki w zależności od płci.

Rasa: Brak specyficznych badań farmakokinetycznych przeprowadzono w celu zbadania wpływu rasy.

Interakcje z innymi lekami

Wpływ Uloric na inne leki

Oksydaza ksantynowa podłoża narkotykami azatiopryna, merkaptopuryna i Teofilina Febuksostat jest inhibitorem XO. W badaniu interakcji lek-lek oceny wpływu Uloric na farmakokinetykę teofiliny (substratu XO) u zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne podawanie febuksostatu z teofiliną powodowało około 400-krotny wzrost w wysokości 1-metyloksantyny, jeden z główne metabolity teofiliny, wydalane z moczem. Ponieważ bezpieczeństwo długoterminowego narażenia na 1-metyloksantyny u ludzi nie jest znane, należy zachować ostrożność podczas współpodawanie febuksostatu teofiliną.

Badania interakcji z Uloric z innymi lekami, które są metabolizowane przez XO (na przykład, merkaptopuryna oraz azatiopryna), nie zostały przeprowadzone. Hamowanie XO przez Uloric może powodować zwiększenie stężenia tych leków prowadzące do zatrucia. Uloric jest przeciwwskazany u pacjentów leczonych azatiopryna i merkaptopuryna [patrz Przeciwwskazania (4) i Interakcje (7)].

Azatiopryna i merkaptopuryna metabolizowany przez trzech głównych dróg metabolicznych, z których jedna, w których pośredniczy XO. Chociaż badania Uloric interakcji z azatiopryna i merkaptopuryna nie zostały przeprowadzone, jednoczesne podawanie allopurynolu [inhibitor oksydazy ksantyny] z azatiopryny lub merkaptopuryny został zgłoszony do znacznego zwiększenia stężenia w osoczu tych leków. Ponieważ Uloric jest inhibitorem oksydazy ksantyny, może to hamować XO pośredniczy metabolizm azatiopryny i merkaptopuryny prowadzi do zwiększonego stężenia azatiopryny lub merkaptopuryny, które mogłyby doprowadzić do poważnego zatrucia.

P450 podłoża narkotyki: Badania in vitro wykazały, że Febuksostatu nie hamuje enzymów P450 CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 lub a także nie indukuje CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 lub 3A4 w klinicznie istotnych stężeniach. Jako takie, interakcji farmakokinetycznych między Uloric i leki metabolizowane przez te enzymy CYP są mało prawdopodobne.

Wpływ innych leków na Uloric

Febuksostatu jest metabolizowany w procesie sprzęgania i utleniania za pośrednictwem wielu enzymów metabolizujących. Względny udział każdego izoformy enzymu nie jest jasne. interakcje między Uloric i lek, który hamuje lub wywołuje jeden szczególny izoformy enzymu jest w ogóle nie oczekuje.

W badaniach in vivo Interakcje z innymi lekami

Teofilina: Nie ma konieczności dostosowania dawki teofiliny podczas jednoczesnego stosowania z Uloric. Administracja Uloric (80 mg raz na dobę) z teofiliną powodowało wzrost o 6% w C max i AUC 6,5% teofiliny. Zmiany te nie zostały uznane za istotne statystycznie. Jednak badanie wykazało również około 400-krotny wzrost w wysokości 1-metyloksantyny (jeden z głównych metabolitów teofiliny) wydalane z moczem w wyniku hamowania przez Uloric XO. Bezpieczeństwo długotrwałego narażenia na 1-metyloksantyny nie został oceniony. Należy wziąć to pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o podawanie skojarzone Uloric i teofilina.

Kolchicyna: Nie ma konieczności dostosowania dawki dla obu Uloric lub kolchicyny, kiedy oba leki są podawane jednocześnie. Administracja Uloric (40 mg raz na dobę) z kolchicyny (0,6 mg dwa razy na dobę) spowodowało wzrost o 12% w C max i AUC 7% 24 febuksostatu. Ponadto, podawanie kolchicyny (0,6 mg dwa razy dziennie) z Uloric (120 mg dziennie) powodowało zmianę mniej niż 11% Cmax i AUC dla obu kolchicyny dawkach AM i PM. Zmiany te nie zostały uznane za istotne klinicznie.

Naproksen: Nie ma konieczności dostosowania dawki dla Uloric lub naproksenu, gdy dwa leki są podawane jednocześnie. Administracja Uloric (80 mg raz na dobę) z naproksenu (500 mg dwa razy na dobę) spowodowało wzrost o 28% Cmax i wzrost o 40% AUC febuksostatu. Wzrosty nie zostały uznane za istotne klinicznie. Ponadto, nie było żadnych znaczących zmian w wartości C max i AUC naproksenu (mniej niż 2%).

Indometacyna: Nie ma konieczności dostosowania dawki dla obu Uloric lub indometacyny, kiedy te dwa leki są podawane jednocześnie. Administracja Uloric (80 mg raz na dobę) z indometacyny (50 mg dwa razy na dobę) nie spowodowało znaczących zmian w Cmax i AUC febuksostatu lub indometacyny (mniej niż 7%).

Hydrochlorotiazyd: Nie ma konieczności dostosowania dawki dla Uloric, gdy jednocześnie z hydrochlorotiazydem. Administracja Uloric (80 mg) z hydrochlorotiazydem (50 mg) nie powodowało żadnych istotnych klinicznie zmian w Cmax i AUC febuksostatu (mniej niż 4%) oraz stężenia kwasu moczowego w surowicy nie zostały znacząco dotknięte.

Warfaryna: Nie jest konieczne dostosowanie dawki warfaryny, gdy jednocześnie z Uloric. Administracja Uloric (80 mg raz na dobę) z warfaryną nie miało wpływu na farmakokinetykę warfaryny u osób zdrowych. INR i aktywność czynnika VII nie były również wpływ jednoczesne podawanie Uloric.

Dezypramina: Jednoczesne stosowanie leków, które są substratami CYP2D6 (takich jak dezypraminy) z Uloric nie powinny wymagać dostosowania dawki. Febuksostat okazał się słabym inhibitorem CYP2D6 in vitro i in vivo. Podawanie Uloric (120 mg jeden raz dziennie) w przypadku dezipraminy (25 mg) spowodowało wzrost Cmax (16%) i AUC (22%), dezypraminy, które było związane ze zmniejszeniem o 17% w 2-hydroxydesipramine do dezypraminy stosunek metaboliczne (w oparciu o AUC).

Mutagenezę: Febuksostatu wykazywały pozytywną reakcję mutagennego w teście aberracji chromosomalnych chińskiego chomika linii komórkowej fibroblastów płuc i bez aktywacji metabolicznej in vitro. Febuksostatu było ujemne w warunkach in vitro testu i testu aberracji chromosomalnych ludzkich limfocytów obwodowych, a L5178Y linii komórkowej w Ames chłoniaka myszy oraz testy in vivo mikrojądrowym u myszy, szczurów nieplanowanej syntezy DNA i komórek szpiku kostnego szczura w.

Utrata płodność: Febuksostatu w dawkach doustnych do 48 mg / kg / dobę (około 35 razy narażenie ludzkiego osocza w dawce 80 mg / dobę) nie miał wpływu na płodność i zdolności rozrodcze u samców i samic szczurów.

Badanie 1 randomizowanych pacjentów do: Uloric 40 mg na dobę, Uloric 80 mg dziennie lub allopurinol (300 mg na dobę u pacjentów z klirensem kreatyniny (Cl CR) ≥60 ml / min lub 200 mg na dobę u pacjentów z szacunkowa Clcr ≥30 ml / min ≤59 ml / min). Czas trwania studiów 1 wynosił sześć miesięcy.

Badanie 2 randomizowanych pacjentów do: placebo, Uloric 80 mg na dobę, Uloric 120 mg na dobę, Uloric 240 mg dziennie lub allopurinol (300 mg na dobę u pacjentów z kreatyniny w surowicy bazowy ≤1.5 mg / dL lub 100 mg na dobę u pacjentów z wyjściowym surowicy kreatyniny powyżej 1,5 mg / dl i ≤2 mg / dl). Czas trwania studiów 2 wynosił sześć miesięcy.

Badanie 3, studium o 1 rok, u chorych włączonych do: Uloric 80 mg dziennie, Uloric 120 mg na dobę, lub allopurynol 300 mg na dobę. Pacjenci, którzy ukończyli Studium 2 i 3 były uprawnione studyjnych, aby zapisać się na 3 fazy długoterminowego przedłużenia badania, w których pacjenci otrzymywali leczenie Uloric od ponad trzech lat.

We wszystkich trzech badaniach pacjenci otrzymywali naproksen 250 mg dwa razy na dobę lub kolchicyny 0,6 mg raz lub dwa razy dziennie do profilaktyki Zaostrzenie dny moczanowej. W badaniu 1 czas trwania profilaktyki sześć miesięcy; W badaniu 2 i 3 Study czas trwania profilaktyki osiem tygodni.

Skuteczność Uloric oceniano również w cztery tygodnie w badaniu zakresu dawki, która randomizowanych pacjentów: placebo Uloric 40 mg dziennie, Uloric 80 mg na dobę lub Uloric 120 mg na dobę. Pacjenci, którzy ukończyli badania były móc zarejestrować się w długoterminowym badaniu rozszerzenia, w którym pacjenci otrzymywali leczenie Uloric na okres do pięciu lat.

Pacjenci biorący udział w tych badaniach były reprezentatywne dla populacji pacjentów, dla których Uloric wykorzystanie jest przeznaczony. W tabeli 2 przedstawiono dane demograficzne i cechy podstawowej dla pacjentów uczestniczących w badaniach.

Poziom kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg / dl w ostatniej wizyty: Uloric 80 mg była lepsza allopurinol w obniżaniu stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg / dl podczas wizyty końcowej. Uloric 40 mg dziennie, chociaż nie przewyższa allopurynol, był skuteczny w obniżaniu poziomu kwasu moczowego w surowicy do poziomu poniżej 6 mg / dl w końcowej (Tabela 3).

W 76% Uloric 80 mg u pacjentów, zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg / dl odnotowano wizytą Tydzień 2. Średni poziom kwasu moczowego w surowicy utrzymuje się w dawce 6 mg / dl, lub poniżej przez cały okres leczenia, w 83% z tych pacjentów.

We wszystkich grupach terapeutycznych, mniej pacjentów z wyższym wyjściowym stężeniem kwasu moczowego w surowicy (≥10 mg / dl) i / lub tophi osiągnąć cel, jakim jest obniżenie stężenia kwasu moczowego w surowicy poniżej 6 mg / dl podczas wizyty końcowej; Jednak większa część osiągnąć surowicy kwas moczowy poniżej 6 mg / dl Uloric 80 mg niż Uloric 40 mg lub allopurynol.

Badanie 1 oceniono skuteczność leku u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (tj bazowy szacuje Clcr poniżej 90 ml / min). Wyniki podane w tej podgrupie pacjentów przedstawiono w Tabeli 4.

Uloric 80 mg tabletki są jasnozielone do zielonego w kolorze, kształcie łzy, z wytłoczonym napisem “TAP” po jednej stronie i “80” po drugiej stronie i dostarczane jako

Współistniejące profilaktyka z NLPZ lub kolchicyny do zaostrzeń dny moczanowej powinny być brane pod uwagę.

Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności informowania ich pracownika służby zdrowia, jeśli wystąpi wysypka, ból w klatce piersiowej, duszność lub neurologicznych objawów sugerujących udar. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności informowania ich pracownika służby zdrowia o wszelkich innych leków są obecnie zabierając ze Uloric, w tym ponad-the-counter leków.

Przeczytaj informacje o pacjencie, który pochodzi z Uloric przed zażyciem go i za każdym razem można dostać dolewki. Nie mogą być nowe informacje. Ta informacja nie zastąpi rozmowy ze swoim lekarzem na temat stanu chorobowego lub sposobu leczenia.

Czym jest Uloric?

Uloric jest lekiem na receptę o nazwie oksydaza ksantynowa (XO) inhibitor, stosowany w celu obniżenia tętniczym kwasu moczowego u dorosłych pacjentów z dną moczanową.

Nie wiadomo, czy Uloric jest bezpieczny i skuteczny u dzieci poniżej 18 roku życia.

Kto nie powinien brać Uloric?

Nie należy przyjmować Uloric jeśli ciebie

Nie wiadomo, czy Uloric jest bezpieczny i skuteczny u dzieci poniżej 18 roku życia.

Co mam powiedzieć mojemu dostawcy opieki zdrowotnej przed podjęciem Uloric?

Przed podjęciem Uloric poinformować swojego lekarza o wszystkich schorzeniach, w tym, jeśli ciebie

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich lekach przyjmowanych, w tym leków na receptę i bez recepty, witamin i suplementów ziołowych. Uloric może wpływać na działanie innych leków, a inne leki mogą wpływać na działanie Uloric działa.

Wiedzieć lekach przyjmowanych. Prowadzi wykaz nich i pokazać go do swojego lekarza i farmaceuty, gdy pojawi się nowy lek.

Jak należy stosować Uloric?

Jakie są możliwe skutki uboczne Uloric?

Problemy sercowe. Niewielka liczba ataków serca, udarów i zgonów związanych z sercem obserwowano w badaniach klinicznych. Nie ma pewności, że Uloric spowodowane tych wydarzeń.

Najczęstsze skutki uboczne Uloric m.in.

Opowiedz się z lekarzem, jeśli wystąpi wysypka, żadnego efektu ubocznego, który przeszkadza, albo że nie odejdzie. To nie są wszystkie możliwe skutki uboczne Uloric. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Jak należy przechowywać Uloric?

Przechowywać Uloric od 59 ° F do 86 ° F (15 ° C do 30 ° C).

Przechowywać Uloric się światła.

Przechowywać Uloric i wszystkie leki w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ogólne informacje na temat bezpiecznego i efektywnego korzystania z Uloric.

Leki są czasami przepisywane w celach innych niż wymienione w ulotce informacyjnej dla pacjenta. Nie używaj Uloric dla kondycji, dla których nie został przewidziany. Nie poddawaj Uloric do innych ludzi, nawet jeśli mają takie same objawy, które masz. może im zaszkodzić.

Ten pacjent ulotkę informacyjną podsumowuje najważniejsze informacje o Uloric. Jeśli chcieliby Państwo uzyskać więcej informacji na temat Uloric porozmawiać ze swoim lekarzem. Możesz poprosić swojego lekarza lub farmaceutę o informacje na temat Uloric, że jest przeznaczony dla pracowników służby zdrowia. Aby uzyskać więcej informacji, przejdź do Uloric.com lub zadzwoń 1-877-825-3327.

Jakie są składniki Uloric?

Składnik aktywny: Febuksostatu

Substancje pomocnicze obejmują: monohydrat laktozy, mikrokrystaliczną celulozę, hydroksypropylocelulozę, sól sodową kroskarmelozy, dwutlenek krzemu, stearynian magnezu, i Opadry II, zielony

Dystrybuowane przez; Takeda Pharmaceuticals America, Inc .; Deerfield, IL 60015

Zmieniony: marzec 2013

Uloric jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Teijin Limited, zarejestrowana w US Patent and Trademark Office i wykorzystywane na podstawie licencji przez Takeda Pharmaceuticals America, Inc.

Wszystkie inne znaki towarowe są własnością ich właścicieli.

2009-2013 Takeda Pharmaceuticals America, Inc.

ULR015 R4

NDC 64764-918-30 Rx tylko; 30 tabletek

Uloric; (Febuksostatu); tabletki

40 mg

Takeda logo

Nie akceptuj Jeśli zamknięcie powyżej; Otwarcie butelka jest uszkodzony, lub; brakujący.

Zalecane dawkowanie: Patrz pakiet; wstawić.

Chronić przed światłem. Przechowywać w temperaturze; 25 ° C (77 ° F), wycieczki; dopuszczone do 15-30 ° C; (59-86 ° F). (Patrz USP; pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze)

40 mg febuksostatu na tabletkę.

Dystrybuowane przez; Takeda Pharmaceuticals; America, Inc .; Deerfield, IL 60015

Uloric jest zarejestrowanym znakiem towarowym; z Teijin Limited i używane; na podstawie licencji przez Takeda; Farmaceutyki America, Inc.

NDC 64764-677-30 Rx tylko; 30 tabletek

Uloric; (Febuksostatu); tabletki

80 mg

Takeda logo

Nie akceptuj Jeśli zamknięcie powyżej; Otwarcie butelka jest uszkodzony, lub; brakujący.

Zalecane dawkowanie: Patrz pakiet; wstawić.

Chronić przed światłem. Przechowywać w temperaturze; 25 ° C (77 ° F), wycieczki; dopuszczone do 15-30 ° C; (59-86 ° F). (Patrz USP; pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze)

80 mg febuksostatu na tabletkę.

Dystrybuowane przez; Takeda Pharmaceuticals; America, Inc .; Deerfield, IL 60015

Uloric jest zarejestrowanym znakiem towarowym; z Teijin Limited i używane; na podstawie licencji przez Takeda; Farmaceutyki America, Inc.